皮肤科急性疾病临床试验设计要点

大多数皮肤科急性疾病起病突然，发展快，变化大，症状明显，一般发病后患者会有非常明显的不适感，通常需要及时治疗，病程一般短于4周。如带状疱疹、急性荨麻疹等。由于该类疾病病程短且有自限性，起病后基本每一天均都奔赴在康复的道路上，因此临床试验设计时需要全面考虑，充分取舍，降低自限性对器械治疗有效性结果的影响。以下为既往项目中对于皮肤急性疾病设计考虑的总结。

1. 入排标准

1.1. 起病时间

应根据相关诊疗指南及临床经验，确定病程高峰期，尽量选择疾病高峰期受试者进行筛选入组，避免入组时间距起病时间过长造成入组时疾病已经开始自愈。如因客观原因，无法纳入疾病早期的患者，至少应入组仍有典型症状的受试者，保证受试者仍有进行治疗的需求。

1.2. 基础疾病

临床试验常规排除有基础疾病的受试者，但部分检查项目需要提前准备，无法来院当天进行检查，或等待出具结果时间较长，如肝肾功能、传染病检查、凝血功能等，将占据病程时间，需要根据实际情况减免检查或优化流程

（1）首先需要明确器械和治疗的安全性和使用范围，评估是否存在不适用治疗或风险较大的患者需要通过这类检查排除，如不存在，可减免相关检查。

（2）如该类检查无法减免，或安全性不明确，可考虑非常规的检查流程，节省检查前的准备时间；如肝功通常需空腹检查，该类试验中，可根据研究者意见接受非空腹检查，具体检查结果由研究者根据经验分析。

（3）对于发生率较低的疾病，或慢性病，如艾滋病，可在入组前通过病史收集，同时进行检查后入组，入组后获知结果后，再进行剔除。

2. 访视时间

2.1 筛选期

建议试验设计时尽量缩短筛选期，使受试大部分高峰期处于治疗期。

2.2 评价终点时间

如器械治疗效果明确，主要评价指标的终点时间尽量控制在最短病程范围内，否则难以解释其与疾病自愈的关系。如最短病程范围内尚不能获得明显疗效，则在最短和最长病程范围内使评价时间点设置尽量早。

2.3 随访时间点

考虑受试者获益、样本量计算等因素，有时并不能设置完全理想的评价时间点。因此，建议多设置随访时间点，甚至采用受试者日记的形式记录每天的病情变化情况，以便统计分析时，对比不同时间点的结果，弱化疾病自愈的影响。

3. 评价指标

3.1 设置各维度评价指标

建议评价治疗不同时间点所能达到的疗效情况，同时记录达到各种程度疗效所需时间，以便可以从不同角度对试验结果进行解释。在评价指标的类型上，除病变部位的外观变化，还需考虑受试者伴随的主观症状的减轻，进一步体现器械治疗的意义。

3.2 分层分析

对于如受试者入组时病程存在差异，或存在影响受试者自愈的各类因素，如年龄或基础疾病，建议根据受试者自身状况进行分层分析，对于不同分层患者可重点关注不同评价时间和恢复程度，进一步说明器械对各类患者均有疗效。

【文章来源】水木菁创医学部