美国FDA医疗器械注册要求及流程

随着国内IVD技术进步及国家相关政策政策变化的推动，越来越多IVD公司积极开拓海外业务，布局全球市场。全球医疗器械的主要市场集中在美国、欧洲、日本、中东、阿拉伯地区和中国，其中美国的医疗器械生产和消费都占到几乎全球的50%左右。中国医疗器械产品主要出口市场包含美国、欧盟、英国、澳大利亚、加拿大、韩国、日本等。本文聊聊美国FDA医疗器械注册要求及流程。

美国FDA

市场价值：2021年，全球医械市场规模达5000多亿美元。据媒体报道，美国医械市场占据了全球41%的市场份额。

FDA将医疗器械分为三类（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ），Ⅲ类风险管控等级高于Ⅰ、Ⅱ类，这一点和国内保持一致。FDA将每一种医疗器械都明确规定其产品分类和管理要求，目前FDA对大约1700多种医疗器械产品进行了分类涉及16个不同的版块。任何一种医疗器械想要进入美国市场，必须首先弄清申请上市产品分类和管理要求。

步骤1.器械分类

如果想获得 FDA 的正式器械确定或分类，可向FDA提交 513(g) 请求。但一般需要支付相应的费用。医疗器械依据其风险的程度，分为以下3类：

Ⅰ类-低等风险（监管控制类型：基本控制）大部分并不是所有，一般不需要510（K）;

Ⅱ类-中等风险（监管控制类型：基本控制以及特殊控制）大部分并不是所有，一般需要510（K）;

Ⅲ类-高等风险（监管控制类型：基本控制以及上市前批准）。

步骤2.选择正确的路径递交

器械分类确定之后，需要选择相应法规要求下的上市前递交。

常见的上市前递交类型包括：

• 510（k）（上市前通知）

• PMA（上市前批准）

• De Novo（自动III类指定的评价）

• HDE （人道主义器械豁免）

一些Ⅰ类以及大部分Ⅱ类器械要求以510（k）的方式递交。在510（k）递交过程中，申请者必须证明新的器械与对比器械在预期用途，技术特征以及性能测试方面实质等同。一些Ⅰ类和Ⅱ类器械可以豁免510（k），如果他们在21 CFR 862-892.9所述的豁免范围之内。这些豁免被列在21 CFR的分类规则中，也被汇集在医疗器械豁免文件中。

大部分Ⅲ类器械要求的递交方式为PMA。PMA为严格程度较高的上市前递交类型。在FDA批准PMA之前，申请者必须提供有效的科学证据，以证明器械预期用途的安全性以及有效性。

De Novo为没有有效对比的新器械提供一种方式，如果这种新器械满足特定标准，可以被分为Ⅰ或Ⅱ。

HDE为Ⅲ类器械提供了一种监管路径，这类器械预期对罕见疾病或状况的患者是有益的。器械有资格成为人道主义豁免器械，申请者必须获得人道主义使用器械（HUD）的指定，可通过向FDA的孤儿产品开发办公室Office of Orphan Products Development （OOPD）递交申请。

步骤3.准备材料

在选择正确的上市前递交类型之后，必须准备该递交类型所需的适当的资料。本部分将介绍在准备上市前递交时需要用到的有用资源以及考虑的信息。FDA开发一些帮助申请者准备上市前递交的资源类型，包括：

器械建议（Device Advice）—综合基于FDA上的网页法规协助

510（k）的准备，参考：Premarket Notification 510（K）

PMA的准备，参考：Premarket Approval （PMA）

CDRH学习（CDRH Learn） —基于视频的教学模块，研讨会和录制的包括各种政策和指导力度的网络研讨会

CDRH递交前程序 —未来上市前提交申请可能要求FDA通过这个程序进行反馈

准备上市前递交时需要考虑的信息：

设计控制：所有II类以及III类器械根据质量管理体系（21 CFR 820.30）中对设计控制的要求进行设计。一些I类器械可豁免设计控制。

非临床测试：器械上市要求的测试以及信息类型是通过器械的分类，作用机制，技术特征，以及标签来确定的。医疗器械上市前递交实施的非临床测试必须符合21 CFR 58中的良好试验管理规范（GLPs）

临床证据：PMAs,HDEs 以及部分 510（k）s 和 De Novos 要求有临床证据。在早起的临床研究开始之前，研究申请者需要得到FDA器械临床研究豁免（IDE）的批准。这项研究也需要得到伦理审查委员会（IRB）的批准。临床研究必须符合所有的适用的器械临床研究豁免（IDE）法规以及良好试验管理规范（GLPs）。

标签：器械的标签必须依据标签法规书写，且需要包含在上市前递交的资料中。

步骤4.递交资料

提交给FDA，并在FDA的工作人员审查过程中保持联系。

用户费用：在510（k）或PMA递交时，需要一定的用户费用。

电子副本（eCopy）：上市前递交必须包含以光盘（CD）、数字视频光盘（DVD），或闪存驱动器方式形成的电子副本。

行政备案审查：在上市前递交接收之后，FDA进行行政审查，评估递交是否是足够完整的，以接收实质性审查。

审查互动（Interactive Review）：当递交的资料处于正在审查中时，FDA将和申请者保持联系以增加审查过程中的效率。

步骤5.完成登记

器械设备必须在FDA对其生产的企业进行登记，并对其器械进行列名。如果一个器械在上市前需要上市前清关（premarket clearance）或上市前批准（premarket approval），器械厂商在登记和列名之前必须等到它获得FDA的清关或批准。器械企业登记、登记号的分配或医疗器械的列名，都不意味着FDA对其企业或其产品的清关或批准。

总结

不同国家或者地区对于医疗器械有不同的注册要求，国外买家会针对性地向生产商提出当地的注册要求。

在众多的注册要求中，相对而言，CE认证及FDA注册在全球范围内认可度较高，所以很多厂商会选择CE认证或者FDA注册作为打开国际市场的敲门砖，消除贸易壁垒，增加产品国际影响力，从而快速进入国际市场。