临床试验文件的分类及特点

　　药物临床试验资料是临床试验项目的启动过程及临床实施情况的真实记录。临床试验资料管理贯穿于整个药物临床试验过程中，临床试验资料全面记录国家药品监督管理部门与研究中心各伦理委员会对试验项目的审核过程及试验项目在实施过程中研究者对试验方案的执行情况、受试者的知情同意与用药情况、药物安全性与有效性等信息；它是药物上市申报的首要资料，也是保障受试者安全和权益的有效依据。临床试验资料必须做到准确、全面、规范及可溯源。研究者及时完整的如实记录、监查员认真全面的数据核査、文件管理人员周期性的归整是药物临床试验档案资料完整的重要保证。

　　临床试验文件的分类

　　一、伦理审查归档文件资料

　　伦理审查资料是伦理委员会履行其职能，本着保护受试者权益和促进医学科学发展的宗旨，对临床试验的伦理问题进行审査、监督、指导等活动中形成的具有查考利用价值的原始记录。对伦理委员会审查资料规范化管理，是伦理委员会审查质量控制的一个重要组成部分，也是保护受试者权益的有效措施。根据《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的要求，伦理审查的资料应包含以下项目：
　　1、批复文件：包括NMPA及伦理委员会的批件等。
　　2、资质及证书资料：包括药品GMP证书、医疗器械企业许可证、实验室质控证明及中心实验室质控证明等。
　　3、知情同意书、临床试验方案等：包括知情同意书、临床试验方案、研究者手册、研究病历、受试者日志及其更新版本资料。
　　4、研究者履历及相关文件：包括研究者履历、GCP培训证书、研究者授权表及签名样张、启动会文件及培训记录等。
　　5、报告类文件：包括不良事件报告表、方案偏离报告、质量控制报告、年度报告、总结报告等。
　　6、设盲试验相关文件：包括揭盲流程、揭盲记录、中心的应急信封。
　　7、其他文件：包括申请书、委托书、研究协议、招募材料、保险凭证、物资交接单等。

　　二、受试者相关文件资料

　　1、知情同意书
　　知情同意书是临床试验的重要坏节，一般知情同意书一式两份，有些试验项日要求式三份，研究者和受试者各保留一份。研究者应在病程访视记录中详细记录知情同意的过程，证明受试者已完全理解知情同意书内容，并将签署后的知情同意书复印件交与受试者，以避免研究者和受试者在知情同意方面出现纠纷。

　　2、受试者基本信息登记
　　记录受试者姓名、性別、民族、职业、联系地址与电话、身份证号、筛选日期，是否入选以及筛选失败原因、入组日期、随机号或药物号、出组日期或退组原因等。

　　3、受试者研究病历
　　包括住院病历、门诊病历、实验室检查及化验报告等，受试者的病程应按照试验方案中所要求的频次记录，受试者的每一份报告单要求研究者在阅读后签名并签署日期。

　　4、经费资料
　　检查化验费用报销明细、交通补助及采血补助明细等财务资料。

　　三、生物样本采集与处理相关记录

　　生物样本的采集与处理应严格遵循试验方案要求进行，尤其是药代动力学和生物等效性的试验项目，一般都设有严格的密集采血时间点，在时间窗内完成对PK及PD标本的采集和处理，并详细如实记录标本的采集时间、采集的量、离心时间、分装时间、存放时间、保存温度等。每一份标本的标签应粘贴牢固、内容清楚可分辨，按照试验方案要求定期进行转运标本，全程应有温控，并将温控记录打印存放。生物标本以样本长期冻存稳定时间为限，超过保存期限后，在取得申办方书面同意后，按相关规定进行销毁处理，对于超出保存期的生物样本，按照《医疗废物管理条例》和《医疗卫生机构医疗废物管理办法》的相关规定处理。对于筛选、出组或安全性化验，根据试验方案要求记录采集项目、采血时间及采集人等信息。

　　四、试验用药物出入登记相关记录

　　1、试验用药物接受和存放记录；
　　2、试验用药物清点、发放、回收和销毁记录；
　　3、试验用药物存放的温度及湿度记录。

　　五、试验病房文档管理

　　1、 标准操作规程（SOP）
　　SOP制订并批准后必须首先对相关工作人员进行培训，SOP可放置在执行的岗位或房间，方便研究人员随时查阅参考。
　　SOP的制订、生效、培训及销毁情况均应记录并存档备查，不同版本的SOP及修订情况也应当完整归档并保存。旧版SOP要有明显“作废”标志，并完整留档保存。

　　2、病房仪器设备质检和使用记录
　　病房配备的所有仪器设备应定期进行质检和维护，确保仪器设备正常运转；建立仪器使用登记本，如有异常，应详细记录并及时维修。定期导出心电图机的电子数据信息，以防数据丢失；定期打印冰箱的温控记录，及早发现冰箱有无异常。

　　3、研究人员档案
　　研究人员档案应包括研究人员简历、研究人员资质证书及GCP培训证书等，研究人员简历应涵盖研究人员的基本信息、教育背景、职业经历、参加的临床试验项目情况、接受GCP培训的情况、所属学术团体及发表文章、专著等信息。

　　临床试验文件资料的特点

　　一、保密性

　　临床试验的所有资料如试验方案内容、中心实验室手册以及受试者的基本信息、受试者研究病历、试验小结和总结报告等信息资料都应严格保密，所有权归属申办方。如果研究机构拟将资料提供给另一方或转移至其他地方放置，需经申办方同意，试验资料仅药物管理部门、申办方和临床试验机构相关人员可借阅查看，不得对外泄露。

　　二、完整性

　　药物临床试验全过程产生的原始资料种类繁多且资料累积跨时长，很多资料不是一次性收集整理，而需要多次反复留存，包括临床前的启动资料，伦理批件、试验方案，实施过程中收集的知情同意书、方案执行情況、药物使用登记、药物的不良反应及治疗效果、试验结束后的总结报告与统计报告等。按照规定，临床试验中产生的所有原始资料原件都要完整、有序地保存在研究机构。研究机构归档的完整性原则是必须包括所有原始文件和有关资料，能够证明所提交的各项药品注册资料的真实性和可溯源性。

　　三、及时性

　　试验资料的及时性包括记录归档的及时性和上报的及时性。完成研究工作后必须在药物临床试验资料管理制度规定的时间内完成研究资料的归档工作，归档不及时往往会增加资料丢失的风险。对于试验过程中发生的严重不良事件应及时上报（24小时内上报NMPA、机构伦理委员会及申办方）。

文章节选自《临床研究协调员规范化培训手册》