浅谈临床试验方案违背审阅及注意要点

　　对于CRA及研究中心上报方案违背之后的处理，更多体现在项目经理的审阅职能，当然要清楚的是，方案违背的审阅不仅限于项目经理。我们现在来谈谈临床试验中的方案违背是如何审阅及需要注意哪些要点。

　　审阅的重要性

　　临床试验的进展就如同轨道行车，方案违背就如同行车中的线路偏移。不可能杜绝偏移的出现，但绝对要控制在可接受的程度范围内。要做到这点管理，项目经理对方案违背的审阅就尤其重要。只有项目经理对方案违背的充分审阅，才能及时发现问题，识别趋势，才有后来的采取措施及完善体系。

　　项目经理审阅的方案违背类型，有中心的方案违背，受试者的方案违背，Audit trial的违背，受试者违背的跨报告情况。如果项目是采用基于风险监查（Risk Based Monitoring）方式，这个PD报告审阅就尤其重要，并且需要持续并且定时落实。

　　审阅的关注点

　　审阅PD的时候，注意PD 记录的完整性及准确性，例如，排版，缺或错误的信息都是需要避免的。一旦发现简单的问题，需要让PD 的上报者（一般是CRA），优先纠正/修正错误。

　　其次，对方案违背的关注点有但不限于如下几点：
　　1、避免重复的方案违背报告；
　　2、方案违背的记录需要简明扼要；
　　3、方案违背发展的趋势；
　　4、审阅单个受试者的方案违背数量，以识别是否有异常；
　　5、审阅没有PD上报的中心数。
　　6、审阅每种类型的PD的数量；
　　7、审阅严重方案违背的数量。

　　研究方案是经过多方审阅，如NMPA、或多国管理局FDA、当地中心伦理委员会批准后才付之于实施的，能充分考虑保证受试者安全性。违背方案会对受试者安全性有负面影响，这需要紧急处理并考量是否有需要对研究团队进行重新培训加深认知，及更严重的补救，当然如果通过审阅PD，见微知著或洞明趋势，及时防范于未然才是管理做到家了。

　　后期的处理

　　PD审阅过后，在CRO中，项目经理还需要与申办方讨论PD的状况，一般在项目管理计划（Project Management Plan，PMP）中有计划好的方案违背审阅会的频率和具体事项。当然，从试验的类型上来说，注册前试验的方案违背审阅会安排的频率会比上市后或真实世界类型的试验安排得紧密频繁，可能在少量病人在组的时候就会讨论了。

　　方案违背审阅会（Protocol Deviation Reviewing Meeting），主要是要与申办方审阅所有方案违背，对方案违背分类并且对后续措施达成共识。主要涉及方案违背的程度，严重的PD 需要及时报告项目经理， 医学， 申办方， 统计及数据等。重要的PD（Major PD）是在试验开始就定义的，可能影响安全性及数据真实性。

　　需要注意的一点，我们常说的方案违背，并不仅限于对方案的违背。
　　来源：临床研发资讯