临床试验非盲与盲态区别（监查内容区别）

　　不管是GCP，还是ICH-GCP，监查最终目的是为了保证试验中受试者的权益，保证试验记录与报告的数据准确、完整，保证试验遵守已批准的方案和有关法规。那对于非盲监查来说，它目的就在于保证研究中心按照盲态保持计划执行，确认药物管理和使用符合方案要求，核查非盲研究人员符合法规和SOP的要求。

　　盲态监查在于项目整体范围的监查，非盲监查在于药品相关的原始资料的监查。虽然在整个双盲的临床试验中，非盲监查负责内容不多，但却至关重要，毕竟严格按照方案使用药物，是所有疗效指标的客观评估以及原始数据的收集的基础。那么盲态监查和非盲监查，主要监查内容有什么不同呢？

　　一、盲态保持情况核查

　　基于盲态监查，非盲监查最重要的监查内容就是盲态保持情况核查。那么对于盲态保持情况怎么进行核查呢？我认为盲态保持情况核查，就是核查研究中心是否严格按照“盲态保持计划”进行临床操作，可重点核查以下几个方面：

　　（1）非盲文件核查
　　（1）非盲文件是否由授权的非盲研究人员进行管理？
　　（2）是否保存在带锁且有明显表示的非盲文件柜？
　　（3）非盲文件夹封面是否有明显禁止随意翻阅标识？
　　（4）每份非盲文件是否设置了封面，非盲文件页眉页脚是否有“非盲文件未经授权不得翻阅”的提示。
　　（5）非盲文件填写时，是否规避破盲风险？如药品名称批号等可以区分受试者所在组别的信息未单独填写。
　　（6）非盲文件填写仅由授权非盲人员完成。

　　2、非盲研究人员沟通
　　（1）非盲研究人员是否具有较强的盲态保持意识？
　　（2）跨团队沟通是否进行以盲态形式进行沟通？
　　（3）非盲人员和盲态人员沟通邮件、电话是否保持盲态？

　　3、药品管理相关操作
　　（1）药品是否储存在非透光带锁的冰箱？转运过程是否使用非透光转运箱？
　　（2）药品储存、发放、转运、配置、回收/销毁等过程是否完全由非盲人员执行且严禁无关人员接触？
　　（3）非盲护士是否进行了盲态操作？比如为受试者输液或为受试者办理出院手续等
　　（4）盲态护士是否接触到了药品？是否进行药品配置？
　　（5）非盲CRC和盲态CRC工作区域是否在不同地点？
　　（6）非盲CRA和盲态CRA是否尽量不在同一时间监查？
　　（7）如果药品相关流程发生变化，是否及时更新升级盲态保持计划？

　　二、研究药物核查

　　1、药物储存条件和地点核查
　　（1）储存地点是否符合盲态保持计划？如果变更需及时更新盲态保持计划
　　（2）储存冰箱是否为非透光冰箱？
　　（3）储存冰箱运行是否稳定？是否在校准的有效期内？
　　（4）是否进行温度监测，温度监测设备或仪器是否在有效期内？

　　2、药物储存温度核查
　　（1）是否进行手写温度记录？是否准确、及时、完整的记录手写温度？
　　（2）是否有定期导出电子温度记录并签署姓名和日期？电子温度记录是否完整？
　　（3）有无超温情况，是否进行报告评估？
　　（4）手写或电子温度记录，有无因温度计故障缺失的情况？

　　3、未使用药物核查
　　（1）根据目前入组计划，中心剩余库存是否充足？
　　（2）库存药物是否在有效期内？
　　（3）库存药物数量编号是否与药物供应管理系统一致？
　　（4）库存药物的药检报告等文件是否递交伦理备案？

　　4、已使用待回收药物核查
　　（1）已使用待回收的药物是否由非盲人员保存在非盲带锁文件柜？
　　（2）已使用药物包装是否完整？
　　（3）根据药品分发报告和药物供应管理系统，已使用药物编号和数量是否一一对应？
　　（4）已使用药物剩余药液量是否合理？

　　三、非盲原始数据核查

　　非盲原始数据核查，要点就是首先找到原始核心数据，然后确认每个表格中数据对应原始核心数据保持一致，以点串线，各个数据逻辑关系相互对应。比如：
　　1、给药剂量核查：受试者体重—门诊处方—医嘱单—药物配置记录表
　　2、药品编号/数量核查：IWRS药品分发报告—药物编号/随机号—药盒编号—药物库存表—药物转运表—药物分发表—药物配置记录表—药物回收(销毁)表
　　3、时间点核查：分发时间—转运时间—配置时间
　　4、人员核查：发药者、领药者、核对者、配置者、回收者

　　非盲原始数据核查主要逻辑核查问题：

　　1、时间交叉的情况：

　　（1）转运时间交叉
　　eg 2019.01.02转运药物，01受试者转运时间10：36-11：34，02受试者转运时间10：43-11：02，两次转运转运温度计型号一致，转运人一致，请问是否可能？

　　（2）配置时间交叉
　　eg 试验药和非试验药转运结束时间09:44，非试验药配置时间09:55-09:58，试验药配置时间09:42-10:02，试验药和非试验用配置地点不一样，但配置人为同一人，这是怎样做到的？

　　（3）转运和配置时间交叉
　　eg 03受试者访视8，转运时间11:40-12:43，配置时间12:36-12:40，转运未结束如何开始的配置？

　　2、人员交叉的情况：
　　（1）非盲人员完成盲态操作，如为受试者办理出院、给受试者输注药品等；
　　（2）盲态人员完成非盲操作，如盲态人员完成非试验用药品的配置工作等。

　　四、非盲研究人员管理

　　1、非盲人员是否具有相应资质；
　　2、核查非盲人员操作是否符合方案和相应的SOP，··如果流程和SOP等更新时，需及时进行培训，签署培训记录；
　　3、梳理药品管理流程，强调盲态保持意识；
　　4、非盲人员授权是否合理；

　　盲态研究人员和非盲研究人员，授权分工需明确，切勿工作职责交叉产生破盲风险，但实际操作过程却有以下情况发生：

　　（1）授权非盲研究人员较少：
　　可能原因是认为非盲工作简单，无需浪费更多人员，又或者是因为因科室人员较少无法授权更多研究人员，不论哪种情况，都会严重影响非盲人员工作，比如药品从申请到回收的各个环节中无法实现双人核对的操作，以及很有可能出现人员交叉的情况，极大的增加破盲的风险。

　　（2）授权非盲研究人员较多：
　　有些中心要求，药品必须在静配中心配置，但是静配中心有20-30个静配老师，根据排班制度，不能指定人员单独配置某个项目的药品，所有人均有可能涉及药品配置。按照法规要求，只有被授权的人才能完成试验的操作，所以只能给所有排班的老师都进行授权。但如果都授权，那么必将大大增加了非盲管理的难度，首先资质文件的收集不能及时完成，其次表格的填写和修改较为困难，还有可能出现交叉填写的操作，比如01受试者的试验药和非试验药均由A配置，02受试者的2种药均由B配置，但实际却发生01的非试验药配置表由B填写。
　　还有些中心，指定负责人由PI为其授权，并出具一份授权说明书，由负责人确认配置人员资质，完成培训并签署培训记录。非盲文件需留存培训记录即可，无需针对所有人进行授权。
　　那么授权非盲人员数量也很关键。根据中心情况的特异性，可通过充分的沟通和确认，优化且精准的授权。这样的授权很大程度的保证了非盲工作的质量，降低破盲风险。

　　（3）授权表管理问题：
　　一个项目两个团队，可以统一授权，也可分开授权。但我认为分开授权便于管理，因为对于研究周期较长的临床试验，试验过程中可能不断的会遇到新增加和退出的人员，分开授权便于及时更新，也可避免在不断的交接归还过程，文件的丢失和损坏。

　　五、非盲药品文件夹管理

　　非盲药品相关文件主要分为以下几个分类：

　　1、非盲人员管理相关文件
　　（1）资质文件：简历、GCP证书、执业证书/资格证书、药师证等；
　　（2）培训记录、培训文件等；
　　（3）非盲研究人员盲态保持声明、授权表；
　　（4）药物供应管理系统账号申请表等。

　　2、研究药品管理相关文件
　　（1）药品相关SOP文件：盲态保持计划、销毁委托函、医疗垃圾处理SOP、稳定性报告等；
　　（2）药品申请：运送请求/申请文件；
　　（3）药品接收：物流单、装箱单/交接单、温度记录、药检报告等；
　　（4）药品入库：库存表；
　　（5）药品储存：温度记录表、导出电子温度记录、温度背离报告等；
　　（6）药品发放：处方/医嘱单、药品分发报告、库存表、发放表；
　　（7）药品转运：转运表；
　　（8）药品配置：配置表、配置溶液交接表；
　　（9）药品销毁：销毁表；
　　（10）药品回收：回收表、物流单等；
　　（11）非盲物资相关文件：温度计、冰箱、转运箱等校准证书、合格证、交接单等；
　　（12）非盲监查相关文件：监查访视日志、监查确认函和随访信等。

　　总结一下：

　　相对盲态来说，非盲文件种类较为简单，但是数量却一点都不少，非盲研究人员需不断的更新归档，非盲监查员也需不断的去核查和维护。协助非盲人员利用小工具等高效的管理每份文件。毕竟没有记录就没有发生，遵循这样的准则，文件是最重要的记录形式。

　　对于非盲监查来说，需提前做好准备和计划，这样才能高效且高质量的完成非盲监查内容，监查后完成发送随访信，不断跟进待解决问题直到完全解决，这样才能保证非盲工作的质量，到达非盲监查的目的。

　　上述仅限经验分享，把这些写出来，只是给大家多一点思考的方向和办法，如果有不赞同的地方，也期待和大家讨论。

　　本文作者：Lily0708，一个励志成为合格且专业PM的小猫